Фузеон (лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг /мл N1флакон) Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд - Швейцария в аптеках города Нижних Cерег

ФУЗЕОН (FUZEON®)




Представительство:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.    код ATX: J05AX07    Владелец регистрационного удостоверения:
F.Hoffmann-La Roche, Ltd.
enfuvirtide

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.    1 мл готового р-ра    1 фл.
энфувиртид    90 мг    108 мг


Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, маннитол, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота.

Растворитель: вода д/и - 1.1 мл.

Флаконы стеклянные (60) в комплекте с растворителем (фл. 60) - пачки картонные.


Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Регистрационные №№:
лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к инъекц. 90 мг/мл: фл. 60 - ЛС-000270, 29.04.05
Описание лекарственного препарата ФУЗЕОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата ФУЗЕОН для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2009 года.
Фармакологическое действие  |  Фармакокинетика  |  Показания  |  Режим дозирования  |  Побочное действие  |  Противопоказания  |  Беременность и лактация  |  Особые указания  |  Передозировка  |  Лекарственное взаимодействие  |  Условия отпуска из аптек  |  Условия хранения и сроки годности
Фармакологическое действие


Ингибитор слияния.

Энфувиртид - первый представитель класса терапевтических средств, называемых ингибиторами фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность энфувиртида обусловлена его взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Противовирусная активность in vitro была продемонстрирована с использованием лабораторных и клинических ВИЧ-1 изолятов на примере острой инфекции в культуре клеток Т-лимфобластов, клеток моноцитов/макрофагов и первичных мононуклеаров периферической крови (ПМПК). Выявлена селективная анти-ВИЧ-1 активность как в отношении прототипных, так и в отношении первичных вирусных изолятов. При определении чувствительности к энфувиртиду 130 ПМПК вирусных изолятов основной линии от пациентов, получавших лечение препаратом Фузеон, с помощью cMAGI-анализа, среднее геометрическое ЕС50 (концентрация при которой достигается половина максимального эффекта) энфувиртида составляло 0.016±0.057 мкг/мл, а диапазон дозы от <0.001 и до 0.480 мкг/мл. Энфувиртид также ингибировал оболочку ВИЧ-1, участвующую в слиянии клетка-клетка. Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ штаммов, устойчивых к другим классам противовирусных средств, ВИЧ изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.

Резистентность in vitro: выделены ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к энфувиртиду и заменами в последовательности аминокислот (аа) 36-38 эктодомена gp41. Эти замены коррелировали с различными уровнями сниженной чувствительности к энфувиртиду ВИЧ-мутантов с сайт-направленными мутациями.

Резистентность in vivo: на появление устойчивости к энфувиртиду влияет эффективность всего режима лечения. Во время лечения наблюдались замены в аа 36-45 gp41 вирусов, выделенных у пациентов, получавших Фузеон. Эти замены, возникавшие с уменьшающейся частотой, происходили в аа в положениях 38, 43, 40 и 36. Взаимосвязь этих замен с эффективностью in vivo не установлена. Замены, возникавшие в аа 36-45, gp41 обычно соответствовали сниженной фенотипической чувствительности in vitro к энфувиртиду у выделенных вирусных изолятов.

Перекрестная резистентность: энфувиртид одинаково активен in vitro в отношении диких типов лабораторных клинических изолятов и изолятов с генотипической устойчивостью к 0, 1, 2 или 3 классу противовирусных средств (нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз). Эти изоляты обладали генотипической резистентностью, в особенности установленной к зидовудину, ламивудину, ставудину, диданозипу, залцитабипу, абакавиру, непирапину, делавирдииу, эфавирензу (ифавиренцу), индинавиру, саквинавиру, нелфинавиру. ритопавиру и ампренавиру; все эти изоляты были чувствительны к энфувиртиду. И, наоборот, предполагается, что мутации в gp41 аа 36-45, которые вызывают устойчивость к энфувиртиду, не должны вызывать перекрёстной чувствительности к другим классам антиретровирусных средств.

Эффективность

Через 48 недель терапии неопределяемый уровень РНК ВИЧ-1 (менее 400 копий/мл) отмечен у 30% пациентов, получавших Фузеон в комбинации с оптимизированной базовой (ОБ) антиретровирусной терапией (APT), по сравнению с 12% у пациентов, получавших только оптимизированную базовую APT. Более часто неопределеяемый уровень РНК ВИЧ-1 отмечен у всех пациентов при терапии Фузеоном, независимо от исходного уровня РНК ВИЧ-1, количества CD4 клеток, числа предшествующих или получаемых в настоящий момент компонентов APT. В то же время, у пациентов с количеством CD4 более 100 клеток/мл, исходной вирусной нагрузкой менее 5 log10 копий/мл, получавших ранее менее 10 препаратов APT и 1 или более препаратов, входящих в ОБ, в настоящее время было больше шансов достичь неопределяемого уровня РНК ВИЧ-1. Фузеон в комбинации с оптимизированным базовым леченим при сравнении с применением только базовой терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, достоверно лучше и статистически значимо изменял уровни РНК ВИЧ-1 в плазме в log10 копий/мл (-1.5 vs -0.6), количество CD4 клеток (+91 vs +45), процент пациентов со снижением РНК ВИЧ в ?1 log и более по сравнению с исходным уровнем (37% vs 17%), < 400 копий/мл (30% vs 11%), < 50 копий/мл (18% vs 8%), через 48 недель. [По результатам исследований TORO 1 и TORO 2, IТТ].

Применение у детей

Данные об эффективности препарата Фузеон у детей старше 3 лет ограничены. При проведении комбинированной терапии Фузеона 60 мг/м2 с основной антиретровирусной терапией у пациентов в возрасте от 3 и до 12 лет, к 48 неделе у 43% пациентов отмечалось снижение >1 log10 РНК ВИЧ-1 и у 29% пациентов уровень РНК ВИЧ-1 был ниже 400 копий/мл. Средние изменения РНК ВИЧ-1 и количества CD4 клеток составляли -1.24 log10 копий/мл и 237 клеток/мкл, соответственно.


Фармакокинетика


Всасывание

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида ВИЧ-1 пациентам Сmax составляет 4.59±1.5 мкг/мл, AUC - 55.8±12.1 мкг ?ч/мл и абсолютная биодоступность - 84.3±15.5%. При п/к введении в дозе от 45 до 180 мг биодоступность энфувиртида пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Средняя минимальная равновесная концентрация энфувиртида в плазме между двумя введениями - 2.6–3.4 мкг/мл.

Распределение

Средний Vd при равновесном состоянии после в/в введения 90 мг составляет 5.5±1.1 л. В ВИЧ-инфицированной плазме энфувиртид в концентрации от 2-10 мкг/мл на 92% связан с белками плазмы, в основном с альбумином и, в меньшей степени, с ?1-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Энфувиртид, являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией последних в организме.

Энфувиртид не является ингибитором ферментов семейства цитохрома CYP450.

In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФН. Этот метаболит обнаруживается в плазме человека после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

Выделение

Меченный 3Н-энфувиртид неполностью обнаруживается в экскрементах грызунов в течение 7 дней после введения дозы. Задержка радиоактивности отмечена в скелетных мышцах. После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 равен 3.8±0.6 ч, а клиренс составляет 1.7±0.4 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Клиренс энфувиртида не меняется у пациентов с клиренсом креатинина выше 35 мл/мл.

Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20% выше у пациентов с массой тела 100 кг и на 20% ниже у пациентов с массой тела 40 кг, относительно пациента сравнения с масса тела 70 кг). Эти изменения не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.

Не выявлено расовых различий клиренса препарата между представителями черной расы, азиатами по сравнению с европейцами после соответствующей коррекции воздействия с учетом массы тела.

Фармакокинетику энфувиртида у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучали.

У детей от 3 до 16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 (не более 90 мг 2) отмечена концентрация энфувиртида в плазме, аналогичная той, которая достигается у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 У детей в возрасте от 5 и до 16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2, AUC в равновесном состоянии составляет 51.4±22.8 мкгч/мл, Сmах – 5.81±2.35 мкг/мл и Cmin между введениями составляет 2.82±1.46 мкг/мл.


Показания к применению препарата ФУЗЕОН


— терапия ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

Режим дозирования


Фузеон не содержит консервантов. Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора. Если готовый раствор сразу не используется, его необходимо хранить в холодильнике (2-8°С) и использовать в течение 24 ч. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (например, удерживая в руке в течение около 5 мин) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.

Стандартный режим дозирования

Ежедневно, п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции и вводить препарат туда, где в настоящее время нет реакции на инъекцию.

Взрослые: по 90 мг 2

Дозирование в особых случаях

Дети 6-16 лет: по 2 мг/кг 2 Максимальная доза - по 90 мг 2 .

Таблица 1. Дозы, рекомендуемые в педиатрической практикеМасса тела (кг)    Доза (мг/доза) 2    Вводимый объем (мл) (90 мг энфувиртида в мл)
11–15.5    27    0.3
15.6-20    36    0.4
20.1-24.5    45    0.5
24.6-29    54    0.6
29.1-33.5    63    0.7
33.6-38    72    0.8
38.1-42.5    81    0.9
?42.6    90    1


Коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин не требуется. Данные относительно дозы для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 35 мл/мин не представлены.

Данные относительно дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не представлены.

Информация для пациента

Шприцы

Шприцы, поставляемые с данным лекарственным препаратом, имеют цветное защитное приспособление, прикрепленное к игле, которое закрывает ее после использования шприца и снижает риск ранений иглой.

Необходимо уничтожать использованные шприцы правильно и в соответствии с рекомендациями врача.

Требования по безопасности

Тщательно мыть руки для снижения риска бактериальных инфекций.

Не прикасаться к игле и верхней части пробки флакона после того, как они обработаны спиртовой салфеткой.

Убедиться в том, что целостность упаковки всех предметов, необходимых для инъекции не нарушена. Нельзя использовать материалы при нарушении целостности упаковки.

Нельзя использовать шприц с изогнутой или поврежденной иглой.

Нельзя растворять лекарственный препарат обычной водой.

Нельзя вводить Фузеон вместе с другими инъекционными лекарственными препаратами.

Препарат вводится только п/к. Раствор Фузеона нельзя вводить в/в (непосредственно в вену) или в/м (непосредственно в мышцу).

Не вводить препарат в место, где осталась реакция после предыдущей инъекции, менять места для инъекций.

Не пропускать инъекцию, перерыв в лечении приводит к устойчивости вируса.

По вопросам безопасного уничтожения использованных материалов следует обращаться к врачу.

Подготовка к инъекции

Необходимые материалы

Для подготовки и самостоятельного проведения инъекции необходимы:

1 флакон с препаратом Фузеон;

1 флакон с водой для инъекций;

1 шприц 3 мл с иглой 25 мм;

1 шприц 1 мл с иглой 13 мм;

3 спиртовых салфетки.

В случае необходимости приобретения воды для инъекций, шприцев по 3 мл и 1 мл, спиртовых салфеток, обращайтесь к врачу.

Вскрыть упаковку со шприцем и удалить крышки с флаконов. Упаковку и крышки флаконов следует выбросить в урну для мусора; положить шприцы и поставить флаконы на чистую поверхность.

Тщательно вымыть руки!

После мытья рук не следует ни к чему прикасаться, за исключением места для инъекции и необходимых средств.

Протереть резиновые пробки каждого флакона отдельной новой спиртовой салфеткой. Дать им высохнуть на воздухе.

Не дотрагивайтесь до резиновых пробок, в противном случае их необходимо протереть снова.

Подготовка препарата Фузеон (разведение)

Набор в шприц воды для инъекций

Взять большой шприц 3 мл. Указательным пальцем отогнуть цветное защитное устройство иглы в сторону шприца.

Убедиться в том, что игла плотно насажена на шприц. Для этого, удерживая прозрачный пластиковый колпачок пальцами, закрепить иглу, осторожно повернув колпачок по часовой стрелке. Не следует прикладывать слишком большое усилие, поскольку крепление иглы может нарушиться.

Для удаления прозрачного пластикового колпачка необходимо сначала нажать на колпачок в направлении шприца, а затем снять его, потянув в противоположном направлении.

Набрать в шприц 1.1 мл воздуха.

Проткнуть иглой шприца резиновую пробку флакона с водой для инъекции и ввести воздух из шприца во флакон, нажав на поршень.

Перевернуть флакон вверх дном. Убедиться в том, что конец иглы постоянно находится в воде, чтобы избежать образования пузырьков воздуха в шприце.

Медленно оттягивать поршень, пока в шприце не окажется несколько больше, чем 1.1 мл воды.

Удерживая шприц иглой вверх, осторожно постучать пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части шприца.

Осторожно надавить на поршень, чтобы удалить остатки воздуха из шприца, при этом в нем должно остаться 1.1 мл воды для инъекций.

Вынуть иглу из флакона, не дотрагиваясь до нее пальцами или другими предметами.

Флакон с водой для инъекций выбросить в мусорную корзину, т.к. он предназначен только для однократного использования.

Добавление воды для инъекций к порошку препарата Фузеон

Осторожно постучать по флакону с препаратом Фузеон, чтобы разрыхлить порошок.

Проткнуть резиновую пробку флакона с Фузеоном (предварительно обработанную спиртовой салфеткой) иглой шприца с водой для инъекций под небольшим углом.

Медленно и осторожно нажимая на поршень шприца, ввести воду во флакон, не вводить воду быстро и не направлять сильную струю воды на порошок, т.к. это может вызвать образование пены и потребовать больше времени для полного растворения порошка.

После введения всей воды во флакон с препаратом Фузеон вынуть иглу из флакона.

Удерживая шприц в одной руке, несильно нажать на плоскую поверхностьцветным защитным приспособлением иглы до тех пор, пока оно не закроет иглу. Вы должны услышать щелчок. Не нажимать рукой на защитное устройство для иглы .

Растворение препарата Фузеон

Слегка постучать кончиком пальца по флакону до начала растворения порошка. Осторожно покрутить флакон между ладонями. Поставить флакон. Нельзя встряхивать или переворачивать флакон, т.к. при этом образуется пена. Для полного растворения порошка и получения раствора может потребоваться до 45 мин.

Если Вы случайно прикоснулись к резиновой пробке, то ее необходимо опять протереть новой спиртовой салфеткой.

Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. В нем не должно быть каких-либо частиц или пузырьков воздуха. Если пузырьки воздуха сохраняются, необходимо осторожно постучать по флакону.

Если в растворе определяются посторонние частицы или пузырьки, не пользуйтесь этим флаконом, и обратитесь в аптеку, где вы его приобрели.

Повторить процедуру разведения с новым флаконом препарата Фузеон.

Приготовленный раствор необходимо сразу же использовать или хранить в холодильнике не более 24 ч. В последнем случае, раствор перед введением необходимо довести до комнатной температуры.

Если Вы готовите сразу обе суточные дозы, то для приготовления каждой дозы необходимо использовать отдельные шприцы, флаконы с водой для инъекций и флаконы с препаратом Фузеон.

Подготовка к инъекции

Инъекции производят под кожу в области живота, бедра и плеча. Необходимо выполнять инъекции ежедневно в одно и то же время и распределить их равномерно в течение суток ( утром и вечером с интервалом в 12 ч).

Следует каждый раз менять места инъекции. Не вводить лекарственный препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы или в пупок, в места с уплотнениями и/или реакцией после предшествующих введений препарата. Также, следует избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнём или поясом одежды.

Подготовка места инъекции

Тщательно протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой круговыми движениями от центра к периферии. Подождать пока обработанный участок подсохнет.

Набор препарата Фузеон в шприц 1 мл

Снова протереть пробку флакона препарата Фузеон спиртовой салфеткой.

Взять в руку шприц 1 мл. Указательным пальцем отогнуть цветное защитное устройство иглы в сторону шприца.

Для снятия прозрачного пластикового колпачка с иглы на него сначала необходимо надавить в направлении шприца, а затем в обратном направлении снять колпачок.

Набрать в шприц 1 мл воздуха. Не вытягивать поршень слишком быстро, поскольку он может пройти через метку 1 мл и/или выскочить из шприца.

Иглой шприца проткнуть резиновую пробку флакона (предварительно обработанную спиртовой салфеткой) с препаратом Фузеон и, нажав на поршень, вытолкнуть воздух из шприца. Осторожно перевернуть флакон вверх дном.

Убедитесь в том, что конец иглы постоянно находится в растворе, чтобы избежать образования пузырьков воздуха в шприце. Медленно оттянуть поршень и набрать в шприц немного больше 1 мл раствора. Не вытягивать поршень слишком быстро, поскольку он может пройти через метку 1 мл и/или выскочить из тела шприца.

Осторожно постучать по шприцу, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части шприца.

Плавно нажать на поршень, чтобы удалить воздух из шприца во флакон, при этом в шприце должно остаться 1 мл раствора или тот объем, который назначен врачом.

Вынуть иглу из флакона.

Введение препарата

Не пропускать инъекцию. Перерыв в лечении приводит к устойчивости вируса.

Одной рукой соберите кожу в складку.

До конца введите иглу под кожу под углом 45° отпустите складку кожи и расположите эту руку на шприце, чтобы зафиксировать его в неподвижном положении и предупредить смещение.

Нажать большим пальцем руки, удерживающей шприц, на поршень и ввести лекарственный препарат.

После введения всей дозы вынуть иглу из кожи.

Удерживая шприц в одной руке, несильно нажать на плоскую поверхность цветным защитным приспособлением иглы до тех пор, пока оно не закроет иглу. Вы должны услышать щелчок. Не следует нажимать на защитное устройство для иглы рукой.

В случае появления крови в месте инъекции использовать пластырь.

Уничтожение использованных материалов

Все использованные шприцы необходимо собирать и хранить и в местах, недоступных для детей. У врача следует узнать правила уничтожения.

Флаконы с препаратом Фузеон предназначены только для однократного использования. Использованные салфетки и пустые флаконы можно выбросить в мусорное ведро при отсутствии видимых следов крови. При наличии следов крови такие материалы следует хранить вместе с использованными шприцами.

По вопросам безопасного уничтожения использованных материалов следует обращаться к врачу.


Побочное действие


Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз; редко (1.5%) - абсцесс и целлюлит.    n = 663
Частота отмены лечения из-за развития местных реакций    4%
Реакция    Фузеон + ОБ антирстровирусная терапия    % реакций с 3 степенью тяжести    % реакций с 4 степенью тяжести
Боль/дискомфортb    96.1%    11%    0%
Эритемас    90.8%    23.8%    10.5%
Уплотнениеd    90.2%    43.5%    19.4%
Узлы и кистыe    80.4%    29.1%    0.2%
Зудf    65.2%    3.9%    не указано
Экхимозb    51.9%    8.7%    4.7%


*Любая степень тяжести

bСтепень 3 = сильная боль, требующая применения анальгетиков (или наркотических анальгетиков в течение ?72 ч) и/или ограничение обычной деятельности; Степень 4 = сильная боль, требующая госпитализации или увеличения ее продолжительности, приводящая к смерти, или к устойчивой или значимой нетрудоспособности/неспособности обслуживать себя, угрожающая жизни, или клинически значимая.

сСтепень 3 = средний диаметр ?50 мм, но средний диаметр <85 мм; Степень 4: средний диаметр ?85 мм.

dСтепень 3 = средний диаметр ?25 мм, но средний диметр <50 мм; Степень 4: средний диаметр ?50 мм.

eСтепень 3 = ?3 см; Степень 4 = если проводится дренаж.

fСтепень 3 = рефрактерный к местному лечению или требующbй перорального или парентерального лечения; Степень 4 = не определена.

gСтепень 3 = >3 см, но <5 см; Степень 4 = > 5 см.

Другие нежелательные явления, отмечавшихся не менее чем у 2 взрослых пациентов с нежелательным явлением на 100 пациентов-лет, получавших комбинированное лечение Фузеоном с оптимизированной базовой (ОБ) APT:

Со стороны ЦНС: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушения внимания, тремор.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Организм в целом: слабость, снижение массы тела, снижение аппетита, анорексия, астения, боль в горле, гриппоподобный синдром.

Инфекции: кандидоз слизистой ротовой полости, простой герпес, папиллома кожи, грипп, синусит, фолликулит, отит, пневмония.

Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.

Со стороны мочеполовой системы: конкременты в почках, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхнем отделе живота, запор, диарея, панкреатит.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: вертиго.

Со стороны системы кроветворения: лимфоаденопатия.

Реакции повышенной чувствительности: сыпь, зуд, лихорадка, тошнота и рвота, озноб, дрожь, артериальная гипотензия, повышенные уровни в сыворотке печеночных трапсамииаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.

Лабораториные показатели

У большинства пациентов степень тяжести изменения лабораторного показателя не менялась в течение исследования.

В течение 48 недель терапии эозинофилия (выше верхней границы нормы 0.7x109/л) встречалась чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию Фузеоном с оптимизированной базовой терапией, по сравнению с теми, кто получал только оптимизированную базовую терапию (12.9 пациентов по сравнению с 5.6 пациентами на 100 пациентов-лет).

Таблица 3: Лабораторные нарушения 3 и 4 степени тяжести, встречавшиеся у 2 пациентов с побочным действием на 100 пациентов-лет, получавших комбинацию Фузеона с оптимизированной базовой терапией или только оптимизированную базовую терапию.Показатель    Фузеон + ОБ    ОБ
Полная экспозиция    n=557    n=162.1
АЛТ
3 степень тяжести (более 5-10 х ВГН)    4.8    4.3
4 степень тяжести (более 10 ВГН)    1.4    1.2
Креатининфосфокиназа       
3 степень тяжести (более 5-10 х ВГН)    8.3    8
4 степень тяжести (более 10 ВГН)    3.1    8.6
Гемоглобин       
3 степень тяжести (более 6.5-7.9 г/л)    2    1.9
4 степень тяжести (менее 6.5 г/л)    0.7    1.2


Профиль побочных эффектов у детей сходен с таковым у взрослых.


Противопоказания к применению препарата ФУЗЕОН


— период лактации;

— повышенная чувствительность к энфувиртиду или к любому компоненту препарата.

С осторожностью - беременность, детский возраст до 6 лет.


Применение препарата ФУЗЕОН при беременности и кормлении грудью


Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведенных на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению Фузеона у беременных женщин не проводились. Применения Фузеона при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

При введении радиомеченого 3Н-энфувиртида крысам в период лактации в молоке присутствует очень низкий уровень радиоактивности. Выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека, неизвестно. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Данные доклинического изучении безопасности

Канцерогенез: долговременные исследования канцерогениости энфувиртида на животных не проводились.

Мутагенез: энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro, включая Ames тест обратной мутации в бактериях, анализ ранней генной мутации в линии AS52 клеток яичника китайского хомячка и in vivo микронуклеарный анализ на мышах.

Нарушение фертильности: энфувиртид не оказывал нежелательных эффектов на фертилность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг подкожно.


Применение при нарушениях функции печени


Данные относительно дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не представлены.


Применение при нарушениях функции почек


Коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин не требуется. Данные относительно дозы для пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 35 мл/мин не представлены.


Особые указания


Фузеон назначают только в комбинации с другими антиретровирусиыми препаратами.

Пациенты с симптомами предположительной системной реакции гиперчувствительности должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата.

Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть реакции гиперчувствитслыюсти к препарату Фузеон, не установлены.

При терапии препаратом Фузеон отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 на 100 пациентов-лет вгруппах, получавших комбинированную терапию Фузеона и ОБ и только ОБ, соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной). Частота пневмонии при терапии Фузеоном была сходной с таковой вобщей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией Фузеонсм не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4 лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, внутривенное введение лекарственных средств, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Наиболее частыми побочными явлениями (по результатам исследований TORO-1 и TORO-2) при терапии Фузеоном были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата Фузеон лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41. Это может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не существует доказательств того, что препарат Фузеон может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата Фузеон.


Передозировка


Сведений о передозировке препарата Фузеон у человека нет.

Максимальная доза составила 180 мг в виде однократного п/к введения. Побочные действия, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота при передозировке препарата Фузеон нет.


Лекарственное взаимодействие


Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и лекарственными средствами, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено.

Энфувиртид не является ингибитором ферментов 3А4, 2D6, 1А2, 2С19, 2Е1 и, поэтому, не влияет на метаболизм лекарственных средств с их участием.

Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, нелфинавиром, лопипавиром, эфавирензом, невирапином, ампренавиром, итраконазолом, мидазоламом или варфарином.

Энфувиртид не замещает варфарин, мидазолам, ампренавнр или эфавиренз в их местах связывания с белком.

Препарат Фузеон не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и сроки хранения


Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

После восстановления раствор хранится при температуре 2-8° С в течение 24 ч, в защищенном от света месте.

Срок годности - 3 года.